Jiang L，Su L，Cui H，et al. Ginkgo biloba extract for dementia：a systematic review. Shanghai Archives of Psychiatry. 2013，25（1）：10-21.

痴呆的疾病负担不断增加，而且缺乏有效的治疗方法，因此有些国家就推荐使用银杏叶提取物（ginkgo biloba extract，GbE）来治疗痴呆，虽然有关GbE疗效的研究结果尚不一致。

银杏叶提取物对痴呆患者认知功能和日常生活能力改善作用的研究进行Meta分析。方法：检索国内外数据库，找出1982年1月至2012年9月发表的关于银杏叶提取物治疗（不少于22周）痴呆患者的随机安慰剂对照研究的文献报告。根据GRADE系统推荐的方法进行文献质量评估并提取资料。采用RevMan 5.1软件进行异质性检验、敏感性分析并评估发表偏倚。对连续性变量的合并效应值采用标准均差（standardized mean differences，SMD）表示，对分类变量则采用相对危险度（relative risk，RR）表示，Meta分析的合并结果采用森林图显示。

有9项研究共计2578例患者符合入组和排除标准。其中6项研究共计1917例患者纳入Meta分析，结果发现仅在样本年龄相对较低（平均年龄75岁以下）的研究中GbE在延缓认知功能衰退和防止日常活动能力下降方面优于安慰剂。组间脱落率以及治疗中总的不良事件发生率均无显著差异。然而，不同研究结果间存在明显的异质性（主要是因为研究对象的年龄差异），文献存在可能的发表性偏倚（大多数是医药公司资助的），因此总体证据强度属于“低”。

Meta分析表明，现有对此重要问题的研究证据依然极其薄弱。GbE对75岁以下存在痴呆的人群可能有效。需要大样本、安慰剂对照的随机研究来验证上述结果，今后的研究应当聚焦在程度较轻的痴呆（包括轻度认知功能障碍）人群，比较不同剂量GbE的效果，并且随访更长的时间（至少1年）。

这是一篇比较系统、全面的系统评价研究，按照系统评价的原则和要求，完整、恰当地进行了结果报告，并分析可能存在的偏倚。因此，我们用这篇研究作为示例，在本章中进行讲解。临床问题是银杏叶提取物是否能够改善痴呆患者认知功能和日常生活能力。

Li C，Xia J，Wang J. Risperidone dose for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev，2009，7（4）：CD007474.

利培酮作为临床常用的治疗精神分裂症药物，而如何在最佳治疗效果和最少不良反应中获得平衡是一项十分重要的工作。

研究利培酮在治疗精神分裂症和类精神分裂症中的剂量反应关系。

搜索策略和纳入标准：搜索在Cochrane精神分裂组研究注册系统中的所有参考文献；纳入所有相关的随机对照研究。

两位作者独立提取纳入文献数据，如遇分歧则同第三位作者讨论决定。当所需数据不完整时，与原文献作者联系索取。对于同质的二分类变量，则在意向性分析基础上计算固定效应的RR值及95%可信区间；对于连续型变量，则计算加权均数差值。

研究发现对于极低剂量组（<2mg/d）的利培酮与其他剂量组比较，会有更多的患者因为无明显效果而结束治疗［ n=456，1 RCT，同标准低剂量（4～6mg/d）比较RR 12.48，95%CI 1.43～4.30］。效果不显著主要反映在对精神状态的评估中。而当低剂量组（2～4mg/d）同标准较高剂量组（6～10mg/d）和高剂量组（≥10mg/d）比较时，仍会有更多的患者因为效果不显著而退出 研 究（4～6mg/d： n=173，2 RCT，RR 4.05，95%CI 1.09～15.07 ；≥10mg/d： n=173，2 RCT，RR 1.92，95%CI 1.36～2.70）。对于标准较高剂量组（6～10mg/d）的结果更偏向于“没有明显症状改善”（ n=272，2 RCT，RR 2.26，95%CI 0.81～6.34），而此组的不良反应（如 EPS）较高剂量组少（ n=261，2 RCT，RR unspecified EPS 0.56，95%CI 0.31～0.99）。

目前仍缺乏足够的证据来确定最佳临床剂量。试验质量评价显示有高估临床疗效的可能。其中标准低剂量组（4～6mg/d）似乎有最佳临床效果和最低不良反应。微弱证据证明低剂量组（2～4mg/d）对首发病人效果较好，而高剂量组（≥10mg/d）临床效果并没有优于其他组且引起较多不良反应，尤其是运动障碍。极低剂量组（<2mg/d）似乎无治疗效果。有待更多试验对特定人群进行研究，以及开展利培酮长期最佳剂量的研究。

此文献是发表在Cochrane Library并完全按照要求完成的一篇标准系统评价。主要研究的临床问题是探索不同剂量的利培酮对于精神分裂症的治疗效果以及不良反应的评价。

Li C，He Y，Yu D，et al. Morita therapy for anxiety disorders（protocol）. Cochrane Database of Systematic Reviews，2010，Issue 7.Art. No.：CD008619.

搜集目前所有有关森田疗法治疗焦虑障碍的研究，评价森田疗法治疗焦虑障碍的疗效和不良反应。

本文为一篇系统评价的研究计划书（protocol），通过阅读此文献，学习系统评价科研计划书的形式和内容，为今后制作系统评价奠定基础。

1.系统评价包括哪些效应指标？分别适用于哪些研究设计类型和数据资料类型？

2.Meta分析时，如何选择固定效应模型和随机效应模型？

3.系统评价偏倚风险评估的标准有哪些？分为几级？

4.结合文献阅读，试述“森林图”包含哪些信息？

5.结合自己专业，对于工作中遇到的临床问题，尝试检索是否有相关的系统评价能够解决此问题。如果没有，尝试按照阅读文献中科研计划书（protocol）的例子，写一份临床问题的科研计划书。

以第三章系统评价的临床问题，应用RevMan软件进行系统评价制作示例。

通过在Cochrane协作网对RevMan软件进行下载，目前版本为更新于2014年3月28日的RevMan 5.2.10，下载地址：http：//tech.cochrane.org/revman/download

下载后按照指令对软件进行安装，安装完毕后双击打开，进入到RevMan 5程序的主界面（图3-6）。

1.选择菜单“File”—“New”，弹出“New Review Wiazard”对话框，点击“Next”。

2.在“Type of Review”中选择系统评价的类型（图3-7），最常用的为创建Cochrane干预评价。选择后，点击“Next”。

3.在“Title”中输入系统评价的标题（图 3-8），输入完成后，点击“Next”。

4.在“Stage”中选择系统评价的阶段（图3-9），一般选择全文阶段。选择后，点击“Finish”，“New Review Wiazard”对话框关闭。

1.在RevMan界面左侧的树形目录中点击“Tables”旁边的 钥匙状图标，展开“Tables”下的3个子目录，再点击“Characteristics of studies”旁的 钥匙状图标，展开其下的4个子目录。

2.右键单击“Characteristics of included studies”，在弹出菜单中选择第一项“Add Study”（图3-10），弹出“New Study Wizard”窗口。

3.在弹出的“New Study Wizard”的“Study ID”一栏中填入研究名称，通常为第一作者名称加发表时间。输入完成后点击“Next”添加研究的特征信息，或者点击“Finish”完成研究的添加（图3-11）。

4.如点击“Next”，在“Data Source”中选择数据的来源

（1）Published data only（unpublished not sought）：来源于公开发表的文献（为查找未公开发表的文献）。

（2）Published and unpublished data：来源于公开和未公开发表的文献。

（3）Unpublished data only：来源于为公开发表的文献。

（4）Published data only（unpublished sought but not used）：来源于公开发表的文献（查找到未公开发表的文献，但未使用）。

选择后，点击“Next”添加研究的特征信息，或点击“Finish”完成研究的添加。

5.如点击“Next”，在“Year”中填入研究的发表时间。输入完成后点击“Next”添加研究的特征信息，或者点击“Finish”完成研究的添加。

6.如点击“Next”，在“Identifiers”中选择研究的识别码（图3-12），添加完成后点击“Next”添加研究的特征信息，或者点击“Finish”完成研究的添加。

7.如点击“Next”，需要选择完成该研究添加后的下一步行动：选择“Nothing”后，点击“Finish”完成研究的添加；选择“Add a reference for the new study”后，点击“Continue”，在“New Reference Wizard”中完成参考文献信息；选择“Add another study in the same section”后，在“New Study Wizard”中继续按照以上的步骤纳入新的研究。

1.在左边的树形目录中，右键单击“Data and analyses”，在弹出菜单中选择第一项“Add Comparison”，弹出“New Comparison Wizard”向导窗口（图3-13）。

2.在“Name”中输入比较的名称，通常为治疗措施比对照措施，输入完成后，点击“Next”完善比较信息，或点击“Finish”完成比较的添加。

3.如选择“Next”，需要选择完成该比较的添加后的下一步行动：选择“Nothing”后，点击“Finish”完成研究的添加；选择“Add an outcome under the new comparison”后，点击“Continue”，在“New outcome wizard”中完成结局指标的添加；选择“Add another comparison”后，在“New Comparison Wizard”中继续重复以上步骤的操作。

添加结局指标有两种方法：添加完比较后选择“Add an outcome under the new comparison”后，点击“Continue”（图3-14A）；在左边的树形目录中点击“Data and analyses”旁边的 钥匙状图标，展开其下的子目录，右键单击比较名称，在弹出菜单中选择第一项“Add Outcome”（图3-14B）。均会弹出“New Outcome Wizard”向导窗口。

1.在弹出的“New Outcome Wizard”向导窗口中，选择“Data Type”即结局指标的数据类型，最常用的数据类型为二分类变量和连续型变量。选择后，点击“Next”完善结局指标信息，或点击“Finish”完成该结局指标的添加（图3-15）。

2.如选择“Next”，在“Name”中输入结局指标的名称，在“Group Label 1”中可以重命名干预组（“Experimental”）的名称；在“Group Label 2”中可以重命名对照组（“Control”）的名称。点击“Next”完善结局指标信息，或点击“Finish”完成该结局指标的添加。

3.如选择“Next”，弹出分析方法选择界面（图3-16），可接受默认选项，点击“Next”完善结局指标信息，或点击“Finish”完成该结局指标的添加。

4.如选择“Next”，弹出分析方法细节选择窗口，可接受默认选项，点击“Next”完善结局指标信息，或点击“Finish”完成该结局指标的添加。

（1）“Totals”：选择显示总合并效应量和亚组合并效应量（“Totals and subtotals”）结果、只显示亚组合并效应量（“Subtotals only”）结果或不显示合并效应量（“No totals”）。

（2）“Study Confidence Interval”：选择纳入研究显示的可信区间范围90%、95%或99%。

（3）“Total Confidence Interval”：选择合并效应量显示的可信区间范围90%、95%或99%。

（4）“Advanced Options”：高级选项，可检验亚组间差异、对换事件和非事件数。

5.如选择“Next”，弹出森林图细节窗口。可在“Left Graph Label”中更改森林图中线左侧图例，在“Right Graph Label”中更改森林图中线右侧图例，在“Scale”中更改森林图数据显示范围，在“Sort By”中更改纳入研究的排列顺序。选择完成后，点击“Next”完善结局指标信息，或点击“Finish”完成该结局指标的添加。

6.如选择“Next”，需要选择完成该结局指标添加后的下一步行动：选择“Nothing”后，点击“Finish”完成结局指标的添加；选择“Edit the new outcome”后，点击“Finish”弹出结局指标编辑界面，可进行编辑；选择“Add a subgroup for the new outcome”后，点击“Continue”弹出“New Subgroup Wizard”，可进行添加；选择“Add study data for the new outcome”后，点击“Continue”弹出“New Study Data Wizard”，可进行添加；选择“Add another outcome for the same comparison”后，点击“Continue”弹出“New Outcome Wizard”继续以上过程操作（图3-17A）。

添加结局指标数据有两种方法：添加完结局指标选择“Add study data for the new outcome”后，点击“Continue”（图3-17A）；在左边的树形目录中点击“Data and analyses”左侧的 钥匙状图标，展开其下的子目录，点击比较名称左侧的 钥匙状图标，展开其下结局指标子目录，右键单击结局指标名称，在弹出菜单中选择第二项“Add Study Data”（图3-17B）。均会弹出“New Study Data Wizard”向导窗口。

1.在弹出的“New Study Data Wizard”向导窗口中“Included Studies”栏选中添加数据的名称。点击“Finish”将选中研究加入右侧编辑界面（图3-18）。

2.在右侧编辑界面的表格中输入相应的数据（图3-19）。

3.效应值和统计模型的选择

（1）二分类资料的效应值：表格上方的效应值选择键，可在 和 中进行选择。

（2）连续型资料的效应值：表格上方的效应值选择键，可在 和 中进行选择。

（3）统计模型：表格上方的统计模型选择键，可在 （固定效应模型）和 （随机效应模型）中进行选择。

（4）在数据输入以及效应值和统计模型选择完成后，即可在表格中获得相应效应模型的并效应量（图3-20）。

4.点击表格上方的森林图绘制键 ，弹出“Forest plot”（图3-21），可点击 和 进行保存、复制和打印。

5.点击表格上方的漏斗图绘制键 ，弹出“Funnel plot”（图3-22），可点击 和 进行保存和复制。