在分子检测和病理领域，研究聚焦在探索肺癌诊断和治疗的潜在新靶点。香港中文大学的Ka Fai To教授和广州省人民医院的两项研究就MET这一驱动基因做了深入的探索，探究了中国NSCLC患者中MET驱动基因改变的发生率和临床人群特征 ^［6，7］，Ka Fai To教授的研究纳入687名NSCLC患者，检测MET的14外显子跳读（METΔ14）、基因拷贝数、蛋白表达等改变。发现2.62%（18/687）患者有METΔ14，在腺癌、腺鳞癌、肉瘤样癌中突变发生率分别为：2.6%、4.8%、和31.8%，鳞癌、大细胞癌和淋巴上皮样癌中未检测到突变。METΔ14突变常伴有MET扩增和拷贝数增加（p<0.001），突变在老年、未吸烟患者中更常见，多元分析发现METΔ14和高水平扩增都是不良预后的独立危险因素。而吴一龙教授的研究纳入1296名NSCLC患者检测MET基因14外显子突变，发现仅有0.9%（14/1296）的患者有MET突变，并且突变、扩增和高表达之间并无明显的联系。这两个研究都从大样本数据上探究了MET突变的发生率和临床特征，肉瘤样癌的高发生率提示MET抑制治疗可能对于这个患者群体受益，但MET作为NSCLC的一种亚群尚缺乏更多确凿的依据，关于MET扩增、突变和过表达的数据尚待更多的探究。

肺鳞癌也是NSCLC的一种常见病理组织类型，目前临床上缺乏针对鳞癌患者的靶向药物，发现鳞癌潜在治疗的靶点药物，是提高鳞癌患者生存的重要手段。中科院上海生化细胞研究所季红斌教授的研究发现了肺鳞癌一个潜在的靶点——TRA2B-DNAH5 融合基因 ^［8］，研究纳入配对的163名肺鳞癌和119名肺腺癌患者，通过外显子阵列、分子和功能层面的分析，发现TRA2B-DNAH5融合是肺鳞癌潜在的特有的驱动基因，3.1%（5/163）肺鳞癌患者发生TRA2B-DNAH5基因融合，而肺腺癌患者并没有出现这种改变。这提示TRA2B-DNAH5融合基因可能是肺鳞癌潜在的标志和治疗靶点，有助于肺鳞癌精准治疗的进一步完善。

EGFR-TKIs耐药问题仍然是困扰着临床医生的难题，近年来，随着液体活检的进步，为动态监测治疗疗效、提前发现耐药并及时干预、克服耐药提供了重要思路。在去年报道的FASTACT-2 研究 ^［9］（随机、安慰剂对照的化疗联合erlotinib间插用于晚期NSCLC一线治疗）中，来自外周血cf-DNA EGFR突变的动态检测结果发现，与基线相比C3时外周血仍可检测到EGFR突变的患者与未能检测到突变的患者相比，TKI治疗后的PFS和OS都更短。提示血浆动态监测对TKI治疗后的疗效可能有预测作用。今年，来自广东省人民医院的周清教授报道了CTONG 0901研究（对比吉非替尼和厄洛替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC的随机Ⅲ期临床研究）入组患者的血浆cf-DNA L858R突变的动态检测结果 ^［10］。研究者前瞻性的计划按照治疗前、治疗后7天、治疗后1月、随后每8周直到疾病进展的时间表收集患者的外周血标本。采用罗氏诊断开发的cobas 4800 blood test进行血浆L858R突变检测，并且在患者疾病进展时采用爱生诊断的ARMS系统检测20外显子T790M突变。108例组织标本检测到L858R突变（Sanger测序法）的患者中，105例提供了血液标本，其中25例患者仅提供了1-2个检测点的血液标本，80例患者按照采血时间表提供了完整的血液标本。在对这80例患者血浆标本的动态检测中发现，当血浆中L858R突变量达到最低时可以观察到EGFR-TKI治疗的最佳疗效，而当疾病进展时L858R突变量达到最高水平。使用沃德的分层聚类分析可以将患者分成截然不同的两个动态亚型，大部分患者在疾病进展时L858R突变量达到最高水平（n=61，上升型）；而在另一组，当疾病进展时L858R突变量并不增加并维持在稳定水平（n=19，稳定型）。并且发现上升型和稳定型患者接受TKI治疗后的中位PFS时间明显不同，分别是11.1个月和7.5个月（ P=0.023）；中位OS分别是19.7个月和6.0个月（ P=0.050）。提示对cf-DNA L858R突变动态检测发现的不同动态亚型对TKI治疗的获益不同，提示即便是EGFR突变人群也可能存在不同的TKI获益亚组。令人遗憾的是，这项研究的结果并不能用于预测EGFR-TKI治疗的疗效；并且没有动态检测T790M突变，不能为预测疗效和指导耐药后的治疗提供更多的帮助。