前沿进展

程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）及其配体程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）是免疫治疗的热门靶点。近年来，免疫治疗已经在多种实体瘤中显示出临床获益，而免疫治疗在GIST中的疗效尚未明确。

PD-L1表达和CD8+T细胞水平已经被证实是GIST无复发生存的独立预测因子。一项研究通过对545例原发GIST的免疫组化分析发现，PD-L1高表达率为48.5%，且上皮样和混合细胞型肿瘤中PD-L1的表达较梭形细胞型肿瘤高。此外，肿瘤浸润CD8+T细胞不仅与GIST的大小和核分裂象呈负相关，还与GIST病人的无进展生存期（progression free survival，PFS）呈正相关。一项多中心的二期临床试验总共纳入了50例晚期肉瘤病人，包含10例晚期GIST病人，联合使用环磷酰胺化疗和PD-1抑制剂，GIST病人中只有1例在6个月时未发生进展。另一项一期临床试验纳入了10例晚期GIST病人，发现使用伊匹单抗联合伊马替尼治疗后，仅有1例野生型病人肿瘤缩小。上述两项研究显示，免疫治疗在GIST中的疗效不太理想。此外，在GIST动物模型中，浸润性T细胞高表达PD-1，PD-1或PD-L1抑制剂单独使用时抗肿瘤作用欠佳，但可以增强伊马替尼的疗效。

当前相关基础研究已证实免疫治疗应用于GIST中的可行性，但临床研究疗效并不令人满意。因此，如何筛选出免疫治疗的获益人群、协调免疫治疗和TKI治疗的关系是下一步需要探索的关键问题。

（林振宇）